Modafinil是新一代的促醒劑,其作用機轉不同於安非他命類藥物,但真正的作用機轉至今仍未完全清 楚,一般認為可能和多巴胺輸送 (dopamine transporter) 有關。Modafinil對於日間嗜睡病人有良好的治療效果,且與安非他命類的藥物相較,具有較優的耐受性且較不會有藥物成癮的現象,本藥目前為治療猝睡 症病人日間過度嗜睡現象的第一線用藥。

猝睡症的非藥物治療方面,除了需有良好的睡眠習慣外,每天安排1到2次小睡時間,每次15分鐘,藉此 可改善病人的警覺性及日間過度嗜睡的情形。另應避免自行服用易引起嗜睡的成藥,例如抗過敏藥物等。猝睡症的治療除了藥物之外,父母、教師、朋友及僱主也應 深入認識本症並配合提供精神支持,此外病友也可參加猝睡症的支持團體,提高猝睡症病友的生活品質。

嗜眠症是終生睡眠失調的慢 性疾病 。 嗜眠症開始 ( 一般為年輕的成年人 ) 到有症狀變化或診斷出此疾病相差約15年 。 大部分嗜眠症的症狀為白天過度睡眠 ( excessive daytime sleepiness  EDS ) , 發病到最後 , 僅有少數會超過1小時是清醒的 。 約有60-90%的 病人有過猝倒症的經驗 , 其會突然失去肌肉張力 , 但沒有失去意識 。 猝倒症大多開始於強烈的情緒變化 , 故有此病傾向的病人要控制情緒變化 。 其他嗜眠症的症狀包含睡眠時的中風 、 睡前會有清晰的幻覺 ( hypna -gogic hallucinations ) 、 夜間的睡眠中斷 。嗜眠症的治療 , 主要依據白天複雜的睡眠及不同的睡眠間隔 , 可使用中樞興奮劑 ( ex . dextroamphetamine methyl-phenidate ( ritalin ) ) 及TCA modafinil是第一個通過核准使用於嗜眠症的藥物 , 為不眠的助長劑 , 尤其用於EDS的病人 。 modafinil的 結構與之前上市的中樞興奮藥物的結構不同 , 但目前未知其正確的機轉 ,有人推論與改變serotonergic的機轉有關 , 會下降GAGB的 濃度 。modafinil主要 能夠保持病患清醒 、 減少睡眠 , 對猝倒症卻沒影響 。modafinil的副作用較少且有較好的耐受性 , 較不會被濫用 , 屬於Schedule Ⅳ的藥物 , 對病情是一新選擇 。modafinil臨床試驗中常見的副作用 : 頭痛 ( 50% ) 、 噁心 ( 13% ) 、 下痢 ( 8% ) 、 口乾 ( 5% ) 、 燥慮 ( 5% ) 、 紅疹 ( 11% ) 、 咽頭炎 ( 6% ) 、 焦急 ( 8% ) 、 頭昏眼花 ( 5% ) 、 失眠( 3% ) , 要避免從事費神的工作 ,避免與含酒精的飲料要併服 ; 若同時服用神經 、 精神還有其他中樞作用的藥物皆要小心使用modafinil 。 有胸痛 、 悸動 、 呼吸困難 、 ECG變化 、 左心室肥大 、 增帽瓣脫垂的病人 ,尤以ECG變化 、 左心室肥大 、 增帽瓣脫垂 、 胸痛 、 心律不整不宜與modafinil併用 , MI 、 非穩定性的心絞痛 、 高血壓的病人使用時要緊密的監測 。

Modafinil的懷孕分級為C級 ,且授乳婦女要小心使用 。 對孩童的安全性尚未確立 。 使用modafinil或停止使用一個月內 , 會增加避孕婦女懷孕的機率 , 故病人要採取其他輔助性的避孕法 。

Modafinil會經由CYP3A4代謝 ,長期使用下可能會引起自發性的誘導 , 會降低血中濃度 。 若moda - finil與其他CYP3A4誘導劑( eg : carbamazepine phenobarbital rifampine ) 併用 , 活性將會減少 ; 若與CYP3A4抑制劑併用( eg : etoconazole ) , 則會增加活性 。modafinilCYP2C19的抑制劑 , 若同時併用會經過此途徑代謝的藥物( eg : diazepam phenytoin propranlol ) , 可能會增加此藥物的活性及濃度 ; TCA SSRIs有部分會經由CYP2C9代謝 , 故併用時可能需要調整劑量 。 modafinil在試管實驗中發現 , 會抑制CYP2C9的活性 , 目前臨床尚未清楚 ; 但與CYP2C9相關物 ( eg : phenytoin warfarin ) 併用 , 依舊要小心 ,要監測PT 、 調整modafinil的劑量 。 modafinilMAOI併用時 ,也要有緊密的監測 。Modafinil口服吸收快 , 約2-4小時到達最高血中濃度 , 食物會延遲吸收 , 但不會影整體的生體可用率 ; 此藥物由腎排出無活性的代謝物 , 小於10%以原形排出 。 肝硬化的病人對此藥物的出清率會減少60% , 到達穩定的血中濃度的時間也會變成雙倍 ; 嚴重肝損傷的病人動力學方面不會有明顯的改變 , 但其代謝物modafinil acid會增加9倍 之多 , 因此要減少modafinil的劑量 。Modafinil建 議劑量為200mg/d QAM使 用 , 亦可用到400mg/d ; 若有嚴重肝損傷的病人宜從100mg/qd使用 ; 老年人因代謝及排泄下降 ,故建議由低劑量開始使用 。

 

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(新加坡)新加坡有超過15名大學生,為減少睡眠時間,竟然服用「不睡藥」!

據《我報》報導,新加坡有大學生和年輕專業人士,為拼學業或事業,竟服用受管製藥物以保持清 醒,有人甚至在過去3年來,每天只睡2小時。

21歲的大學一年級生約翰(化名)說,過去3年來,他服用從網上訂購的「不睡藥」,縮減睡眠時 間,才能邊讀書,邊做生意。

藥物受政府管制

這些藥在新加坡受管制,需要醫生處方,或由醫生向衛生科學局申請才能進口。它們包括用來治療嗜 睡的modafinil和methylpehnidate。

約翰說,他也經營貿易和運動用品生意,服藥讓他能讀書和工作至深夜,有時連續4天不睡覺。他有 15名也在搞生意的同學都服用這種藥。隨著考試逼近,還有其他學生向他買藥。

據他透露,至少還有另3組同學也在服用。

約翰買的藥物主要來自南非、法國和美國。他以每顆1元至5元(2令吉40仙至12令吉)賣給同 學。最近,他和朋友開始嘗試美國軍用的「不睡藥」,每顆售價10元至15元(24令吉至36令吉)。

長期亂吃有副作用

不過,新加坡衛生科學局發言人警告,健康的人長期亂吃這種藥,除了頭痛、嘔吐等副作用外,嚴重 則可能導致高血壓和肝臟功能失常。

醫生指出,這種藥比咖啡因更能讓人提神,但副作用也更大,若不是為了治療,不應自行服用。

大學生約翰坦言,擔心副作用問題,如今他壓力大時才服用,但吃多了會頭痛。

他表示和朋友會等到事業目標達到後才停止服用,目前會通過體檢注意健康。



你知道嗎?

Modafinil(莫達非尼)
藥用︰治療嗜睡;也用來幫助輪班工作者保持清醒。
使用情況︰無法在本地藥房購買,不被衛生科學局註冊為可使用藥物,但若經批准作為治療用途,醫生可以從國外進口。

Methylphenidate(鹽酸甲酯)
藥用︰治療多動症,也可用來治療嗜睡;美國不少學生和教授用來提神。
使用情況︰無法從藥房直接購買,只能由醫生開藥。衛生科學局註冊它為受管製藥物。

 

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